Kto sa smeje naposledy, ten sa smeje najlepšie

Prezývku Buster mu prisúdil krstný otec, slávny komik Harry Houdini. Busterov komediálny talent sa prejavoval už v ranom veku. Od  raného detstva ho rodičia - divadelní komici - začali aktívne zapájať do svojich programov. Skôr ako oslávil piate narodeniny bol už veľkou hviezdou. Spolu s rodičmi vystupoval po celých Spojených štátoch sedemnásť rokov a stretával sa s hviezdami ako Bill „Bojangles“ Robinson alebo Harry Houdini, od ktorého sa naučil niektoré jeho legendárne triky. Skúsenosti a zážitky z detstva sa často odrážali aj v jeho filmoch. Rodinný „podnik“ opustil v roku 1917 a ako známy komik okamžite dostal angažmán na Broadway. Pri práci na svojom prvom filme Butcher Boy sa oboznamoval s filmovou kamerou a nadviazal zásadné priateľstvo s režisérom Roscoe Arbuckleom, s ktorým spolupracoval na viacerých krátkych filmoch. Medzi najznámejšie Keatonove filmy patria Generál, Sherlock Jr., Frigo obeť krvnej pomsty, Frigo a krava, Frigo na mašine, Plavčík na sladkej vode, Kameraman, Frigo vzorný manžel.  Jeho filmy sa od dobových grotesiek odlišovali trpko-smutnou vtipnosťou, satirickým nadhľadom a predovšetkým dych vyrážajúcimi akrobatickými výkonmi. 
Buster Keaton zomrel 1. Februára 1966.